德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心 (UT Health San Antonio) 的科学家今天报告说，抑制肥胖小鼠的肝酶会降低啮齿动物的食欲，增加脂肪(脂肪)组织的能量消耗并导致体重减轻。

作者说，这一发现发表在Cell Metabolism上，为治疗肥胖和糖尿病等代谢问题提供了一种潜在的理想药物靶点。

“我们首先需要发现这种机制，现在我们可以开发改善代谢综合征的药物，”资深作者 Masahiro Morita 博士说，他是 UT Health San Antonio 的 Sam 和 Ann Barshop 的分子医学助理教授长寿与衰老研究所。

“我们有一种酶抑制剂，我们希望制造出更特异的酶抑制剂以增加其效果，”第一作者、森田实验室博士后研究员、DDS 博士 Sakie Katsumura 说。

这种称为 CNOT6L 去腺苷酶的肝酶会关闭信使核糖核酸 (mRNA)，这些信使核糖核酸 (mRNA) 通常将遗传指令从细胞核传送到细胞中两种肝蛋白的合成部位。

其中一种蛋白质，生长分化因子 15 (GDF15)，向后脑的两个区域发送信号以控制食物摄入。另一种是成纤维细胞生长因子 21 (FGF21)，向棕色和白色脂肪组织发送信号以增加能量消耗。CNOT6L 去腺苷酶阻碍 GDF15 和 FGF21 的 mRNA 编码携带，从而降低了这些益处。

研究人员的一流 CNOT6L 抑制剂被称为 iD1，稳定了肥胖小鼠的肝脏 GDF15 和 FGF21 mRNA，增加了血液中这两种蛋白质的水平。12 周后，经过治疗的啮齿动物的食物减少了 40%，体重减少了 30%。脂肪组织中的能量消耗增加了约 15%。肝脏脂肪减少了 30%。

用 iD1 治疗的小鼠表现出改善的胰岛素敏感性和降低的血糖水平。

“在代谢疾病的治疗中，靶向 mRNA 是一个相当新颖的概念，”共同作者、UT Health San Antonio 医学教授、Sam and Ann Barshop 研究所所长 Nicolas Musi 说。“这是一个思考如何治疗这组疾病的新平台。”